梅斯盘点：2021年度肺癌科技领域十大进展

：2021上半年十大困难重重

肠胃癌在2021上半年，虽然主体几乎沿续同样一些主要想法，但是也有很多突破，仅限于一些罕见靶点的肌肉注射之外突破来得显眼。同时，KRAS，以及抗体强化剂等另行型的肌肉注射抗生素，也获取先期敏感度。梅斯医学为您盘点2021上半年肠胃癌应用的困难重重。

1、KRAS抗生素在肠胃癌中会初获成功

KRAS基因序列型是NSCLC典型基因序列型一般来说，在肠胃肝癌中会发生亲率更高，共约为25%~30%，最典型的基因序列型位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近些年来，直接靶向KRAS细胞的分子结构TKI陆续被开发计划并进到针灸课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C基因序列型细胞抗生素，与基因序列型KRAS细胞的12号赖氨酸（G12C）透过不能逆的结合抑止下游通路。2021年的ASCO学术会议公告了AMG 510肌肉注射KRAS G12C基因序列型NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的最另行有数据集[14]，Sotorasib分成员的ORR共约超过37.1%，中会位PFS为6.8个翌年，DCR为80.6%，中会位OS为12.5个翌年。

2021年的WCLC学术会议另行闻报道了CodeBreaK100研究课题的基线脑重新分配的亚分成员有数据集[15]，基线脑重新分配病患者的中会位PFS为5.3个翌年，中会位OS为8.3个翌年；在16名可评核的脑重新分配病患者中会，脑部DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还另行闻报道了CodeBreaK100研究课题的探险性研究先期结果[16]，Sotorasib在STK11基因序列型同时伴有野生型KEAP1的分成员中会加强，而KEAP1基因序列型分成员似乎获利较少，提示KRAS G12C基因序列型NSCLC对Sotorasib的催化可能取决于共有基因序列型状态。

KRAS抗生素JDQ443在针灸之前研究课题中会先期表明不止有潜力的抗活性。现阶段，一项亚洲地区封闭性多中会心KRAS G12C基因序列型更早实体瘤病患者中会JDQ443剂量越野的Ib/II期研究课题准备透过中会。同时，该研究课题还所设了多个表头，以探险重另行分成员建肌肉注射方式克服抗药性。

2、除此以外患上中会替换成抗体肌肉注射的获利研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、封闭标签的亚洲地区多中会心 III 期针灸课题，探险在除此以外患上中会替换成阿替利虹他汀的获利。该研究课题确立1280名患已完全切除术的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患者，遵从-顺铂的患上（以致于培美曲库姆、赖斯他赛、 吉西他中洲或长春瑞中洲），21天/时间延迟，共有4时间延迟。然后1005名病患者按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W分成员（16个时间延迟或直到营养不良患上或不能遵从的毒性）或最佳支持肌肉注射分成员（BSC）。对患上肺脏和患上后的在此之后肌肉注射透过了探险性研究。

研究课题结构设计

基线特征

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患者的DFS不止现不确定性边界对角。在所有随机分配的 II-IIIA 期病患者中会，随着PD-L1表共约达的增加，注意到到DFS的加强【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患者中会，Atezolizumab分成员有73名（29%）患上，而BSC分成员有102名（45%）患上。本研究课题提示DFS中会期研究中会，BSC分成员的患上亲率高于Atezolizumab分成员，但患上病患者之间的患上模式没有明显差异。BSC分成员患上后CIT的用作亲率更高。

3、HIV的探险，结果初现

Atalante-1研究课题：一项随机III期针灸课题，意在评核OSE2101【Tedopi，一种抗衰老HIV（修饰表位仅限于来自 5 种关的抗原的 HLA-A2+）】对比准则肌肉注射（赖斯他赛或培美曲库姆）在抗体检查点抗生素肌肉注射失败后的NSCLC病患者中会的确实和可用性。

研究课题结果表明，研究课题确立219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患者，随机2:1遵从OSE2101皮下Q3W肌肉注射6个时间延迟，随后Q8W维持1年，Q12W直到困难重重，与准则肌肉注射（赖斯他赛或培美曲库姆 Q3W）来得。主要研究课题终点为OS，次要终点为DCR、贫困质量QoL。

OSE2101分成员 vs 准则肌肉注射分成员，OS分作11.1、7.5个翌年 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个翌年的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个翌年vs 3.4个翌年（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101分成员 vs 准则肌肉注射分成员，困难重重后穴居期为7.7个翌年 vs 4.6个翌年 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时长为8.6个翌年 vs 3.3个翌年 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL亚洲地区健康状况持续保持不变（p

4、抗体强化剂在肠胃癌肌肉注射中会的应用应用

DUBLIN-3研究课题：是一项亚太地区多中会心、III 期、随机对照针灸课题，意在评核纳那布林（一种另行型抗体强化分子结构，可强化棒状细胞膜明朗和T细胞膜死亡）+赖斯他赛对比单药赖斯他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线肌肉注射中会的可用性和确实。研究课题在亚洲地区共有确立559事例人会，按1:1随机分分成员，两分成员人会均在每个患上时间延迟（21天）的第1天遵从75 mg/㎡赖斯他赛给药，重另行分成员建肌肉注射分成员在第1天赖斯他赛给药后1全程和第8天给与30 mg/㎡纳那布林。研究课题的主要终点为OS，次要终点仅限于：ORR、PFS、4级中会性巨噬细胞膜减少性疾病的发生亲率、24个翌年 OS 亲率、36 个翌年OS亲率、48个翌年OS亲率等。（#LBA48）

研究课题结果：相对来说于可取赖斯他赛分成员，纳那布林重另行分成员建赖斯他赛分成员的大共约OS为15.08个翌年vs 12.77个翌年，中会位OS为10.5个翌年vs 9.4个翌年， 24个翌年OS亲率（22.1% vs 12.5%）、36个翌年OS亲率（11.7% vs 5.3%）以及48个翌年OS亲率（10.6% vs 0%），表明不止该重另行分成员建结构设计方案具有无论如何的抗衰老获利。

大共约PFS为6.0个翌年vs 4.4个翌年,中会位PFS为3.6个翌年vs 3.0个翌年，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中会性巨噬细胞膜减少性疾病的发生亲率特别是在下降（第一肌肉注射第8天：27.8% vs 5.26%；全部肌肉注射第8天：33.58% vs 5.13%）。可用性之外，重另行分成员建肌肉注射分成员的耐受性极好，相对来说于对照分成员，病患者贫困质量更容易。

5、共约伊泽尔非尼重另行分成员建曲美替尼分成员成的双靶结构设计方案运用于BRAF V600E在肠胃肝癌肌肉注射，复制到读物

2021年WCLC学术会议和ESMO学术会议上公告的最另行中会国青年人针灸有数据集表明，BRAF基因序列基因序列型发生亲率共约为1.78%~3.15%[5,6]，其中会BRAF V600E在肠胃肝癌中会最典型。现阶段，共约伊泽尔非尼重另行分成员建曲美替尼分成员成的双靶结构设计方案（D+T结构设计方案）已经成为读物（仅限于NCCN读物、ESMO读物和CSCO读物）的优先中选。

平面图2 BRAF V600基因序列型肠胃癌肌肉注射读物中选

读物的中选基于一项名为BRF113928研究课题的II期乳癌，最近更另行的有数据集表明初治和经治的更早BRAF V600E基因序列型NSCLC病患者，采用共约伊泽尔非尼重另行分成员建曲美替尼肌肉注射的ORR分作63.9%和68.4%，中会位PFS分作10.8个翌年和10.2个翌年，中会位OS分作17.3个翌年和18.2个翌年。

ESMO 2021学术会议另行闻报道了一项确立63051事例病患者的虚拟世界研究课题[8]，与BRF113928研究课题中会各个之外青年人24.6个翌年的中会位OS相对来说，共约伊泽尔非尼重另行分成员建曲美替尼在虚拟世界中会展现不止很短的穴居获利（29.3个翌年）。

6、MET抗生素捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效促使发布新闻

MET ex14跳突病患者传统观念患上和抗体肌肉注射的敏感度更差，近些年来MET抗生素捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib陆续获批纳斯达克。Capmatinib中卫肌肉注射MET ex14跳突的ORR共约达68%，是现阶段肌肉注射MET ex14起跳基因序列型最高效的靶向抗生素，并具有优秀的脑部控制。同时，中卫肌肉注射ORR高于一线肌肉注射的40.6%，因此中选尽早用作。此外，Tepotinib在成年人病患者中会和可用性得到得出结论。Amivantamab在MET ex14起跳基因序列型中会也透过了探险并表明不止极好，MET ex14起跳基因序列型或于是又埸另行抗生素。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14起跳基因序列型表头更另行有数据集，遵从Capmatinib中卫肌肉注射病患者（n=28，cohort 5b）的ORR高共约达67.9%，中会位DOR为11.14个翌年，中会位PFS共约达12.4个翌年，中会位OS共约达20.8个翌年。遵从Capmatinib一线肌肉注射病患者（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中会位DOR为9.7个翌年，中会位PFS为5.4个翌年，中会位OS共约达13.6个翌年。

VISION研究课题的亚分成员研究结果，在按年龄划分的亚分成员（＜75岁和≥75岁）中会，Tepotinib均表明不止了相似的和可用性。VISION研究课题入分成员了大量MET ex14起跳基因序列型的成年人NSCLC病患者，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，营养不良控制亲率（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的先期结果，Amivantamab在MET ex14起跳基因序列型NSCLC病患者中会表明不止抗活性，64%（9/14）的可评核病患者不止现以外消除，中会位肌肉注射时长6.5个翌年。

7、Selpercatinib和纳拉替尼运用于RET融合病患者的有数据集让人印象深刻

NSCLC中会RET芳基的发生亲率共约有1%~2%，典型于另行进、不吸烟的肠胃肝癌病患者。亚太地区上一大已经纳斯达克的RET-TKI仅限于凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和纳拉替尼（BLU-667）。其中会纳拉替尼（BLU-667）已于当年在中会国获批纳斯达克。

WCLC 2021学术会议另行闻报道的LIBRETTO-321研究课题带给了Selpercatinib的中会国青年人有数据集。这是一项在中会国透过的II期针灸课题，在47事例RET融合阴性病患者中会，初治病患者的ORR为90%，经治病患者的ORR为58.3%。这与原先另行闻报道的LIBRETTO-001研究课题结果完全一致。

针对纳拉替尼的ARROW研究课题是一项亚洲地区性I/II期针灸课题，WCLC 2021学术会议公告了ARROW研究课题的中会国表头有数据集，既往遵从过患上的病患者ORR为66.7%，DCR为93.9%；之之前从予以肌肉注射的病患者ORR为80%，DCR为86.7%。在中会国青年人中会注意到到的结果与ARROW研究课题中会之之前另行闻报道的亚洲地区青年人结果完全一致。

8、多个HER2抗生素在NSCLC中会获得突破

在NSCLC中会，HER2基因序列基因序列型发挥为基因序列增为和基因序列型，20外显子嵌入基因序列型（HER2 exon20）相当典型，3%的NSCLC病患者长期存在HER2基因序列基因序列型。现阶段NCCN读物仅中选病原体催化抗生素肌肉注射HER2阴性NSCLC病患者，仅限于T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评核DS-8201运用于HER2过表共约达和HER2基因序列型更早NSCLC病患者的多中会心II期针灸课题，ESMO 2021学术会议公告了HER2基因序列型表头的有数据集，ORR共约达54.9%，DCR共约达92.3%，中会位PFS为8.2个翌年，中会位OS为17.8个翌年，在有所不同HER2基因序列型亚型病患者中会均发挥不止活性。

2021年ASCO学术会议另行闻报道了苯甲酸替尼重另行分成员建阿拉替尼肌肉注射33事例经治HER2基因序列型NSCLC的II期针灸课题有数据集，各个之外的中会位PFS为6.8个翌年，中会位OS从未共约超过；基线脑重新分配病患者的ORR为46.2%（6/13），无脑重新分配病患者的ORR为45.0%（9/20），一线肌肉注射病患者ORR为47.1%（8/17），三线及以上病患者的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO另行闻报道的另一项II期针灸课题表明，曲妥虹他汀、拉妥虹他汀和赖斯他赛人口为120人疗法在更早HER2基因序列型NSCLC病患者中会，ORR为28.9%，消除持续时长（DOR）为11.0个翌年，中会位PFS为6.8个翌年，中会位OS为17.6个翌年。

ESMO另行闻报道了Poziotinib肌肉注射48事例从予以肌肉注射的HER2 exon20基因序列型NSCLC的先期有数据集，ORR为43.8%，DCR为75%，中会位PFS为5.6个翌年。

9、拉博利虹他汀运用于20世纪NSCLC另行除此以外肌肉注射的最终可用性研究、主要研究课题终点和更另行的结果

研究课题结果表明，拉博利虹他汀运用于20世纪NSCLC的另行除此以外肌肉注射，MPR亲率为27%，pCR亲率为12%，3～4级TRAE亲率为8%。RP2D/S中选以三周为时间延迟注射两剂拉博利虹他汀另行除此以外肌肉注射，两周后透过切除术术。从肌肉注射到切除术术的较长时间延迟与高的MPR亲率关的。

10、小细胞膜肠胃癌缓慢困难重重，D + EP作为扩展到期SCLC的准则肌肉注射（CASPIAN研究课题）

一项评核连成一片泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利劳他汀(D) ± Tremelimumab（T）中卫肌肉注射ES-SCLC的III期研究课题，与普通人EP相对来说，D + EP可见特别是在OS获利（有数据集截止年份[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中会位随访25.1个翌年（DCO 2020-1-27）的在此之后研究表明，D + EP vs EP的OS获利稳固（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与普通人EP相对来说，D + T + EP有OS有误差加强（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但从未共约超过统计学差异（p≤0.0418）。本次更另行中会位随访>3年的OS有数据集，是截至现阶段EP+PD（L）1的III期研究课题报告的三长时长结果。（#LBA61）研究课题方法：既往从未遵从肌肉注射的ES-SCLC病患者按照1:1:1随机分分成员：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO分成员病患者遵从4时间延迟EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持肌肉注射。EP分成员病患者遵从总共有6时间延迟EP。主要终点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在依然随访期间评核相当严重AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP分成员、D + T + EP分成员和EP分成员的病患者有数分作：268、268和269。截至2021-3-27， 中会位随访39.4个翌年，明朗度86%。与EP相对来说，D + EP暂时表明OS获利：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中会位OS 12.9个翌年 vs 10.5个翌年；24个翌年OS亲率22.9% vs 13.9%；36个翌年OS亲率17.6% vs 5.8%。与EP相对来说，D + T + EP暂时表明OS有误差加强：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中会位OS为10.4个翌年，36个翌年OS亲率为15.3%。在截止日，46事例病患者暂时遵从D肌肉注射（D + EP分成员27 事例，D + T + EP分成员19事例）。D + EP、D + T + EP和EP的可用性分作：SAEs（所有诱因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有诱因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS有数据集

与既往研究完全一致，中会位随访>3年后，D + EP发挥不止比EP更无论如何的OS获利和极好的可用性。遵从D + EP肌肉注射的病患者在第3年时的穴居亲率是普通人EP分成员的3倍，进一步制订了D + EP作为ES-SCLC中卫肌肉注射的准则肌肉注射结构设计方案。